宠物犬的一生遵循着可预测的轨迹，对于大多数养犬的宠物主来说，延长他们爱犬寿命是一个非常大胆且美好的想法。通常，犬类的寿命大约在10至13年，只是人类平均寿命的一小部分，并且有些品种的宠物犬，尤其是体型较大的犬类，寿命甚至更短。
例如，根据AKC、ONeill等研究的数据，像大丹犬这样的巨型品种的平均寿命为7-10年，而像吉娃娃这样的小型品种的平均寿命为14-16年。它们不仅寿命不同，而且不同品种的衰老和与年龄相关的疾病的进展也可能不同。
：Loyal，资料：AKC, O’Neill et al 2013
相关资料显示，这种寿命差异的部分原因在于“创造”这些犬品种的选择性育种过程。据了解，历史上的选择性育种造成了遗传问题，例如，德国牧羊犬的髋关节发育不良和短头犬的呼吸问题。
在大型犬和巨型犬中，为了体型而繁殖导致这些犬的IGF-1水平高度升高，IGF-1是一种促进细胞生长的激素，参与生长和新陈代谢，并与犬的体型有关。大型犬有一种基因变异，会导致IGF-1水平较高，而小型犬则有一种不同的变异，会导致IGF-1水平较低。因此，成年犬的高IGF-1水平被认为会加速它们的衰老并缩短它们的健康寿命。
那么，有没有什么方法或者什么药物能够帮助特殊品种的大型犬延长寿命？全球宠业出海洞察获悉，不少生物技术公司及兽医机构就这一议题进行了深入研究。近日，美国食品和药物管理局-FDA同意了一公司可靠数据支持对大型犬寿命延长“合理的有效性预期”。
02
FDA同意Loyal的数据支持对
大型犬寿命延长效果的合理预期
本月早些时候，一款用于犬类的抗衰老药物通过了FDA的关键监管障碍，离兽医的诊所又近了一步。
11月28日，总部位于美国旧金山的生物技术公司Loyal宣布，其首创的长寿药物获得了FDA批准所需的三道绿灯中的第一道绿灯，即FDA兽医中心-CVM批准了该公司新药LOY-001有条件批准申请中的"合理的有效性预期 "部分。该决定于11月初做出，基本上是联邦监管机构投下的信任票。
资料图：Loyal官方消息
据悉，FDA兽医中心已经审查了Loyal公司提交的数据、结果和科学论据，并同意这些数据、结果和论据为该药物延长犬类寿命和健康寿命提供了合理的预期。
"合理的有效性预期 "批准是Loyal申请该药物有条件批准的重要组成部分，这是增加新型动物药物可用性的加速途径。如果FDA也批准Loyal的生产和安全数据包，该公司就可以在目标犬类群体中销售该药物，以延长大型犬类的寿命。
全球宠业出海洞察了解到，LOY-001是Loyal正在开发的一款新药，用于延长大型犬的寿命，并在它们衰老时保持其生活质量。
Loyal首先研究了衰老的基本机制，从而开发出了LOY-001。这种药物通过降低IGF-1起作用，即将IGF-1降低至小型犬的水平来延长寿命。据该公司称，根据体型选择性繁殖犬会导致IGF-1水平升高。此外，大型犬的IGF-1水平是小型犬的28倍。
：Loyal，资料：Eigenmann et al 1984 Maxwell et al 1998
Loyal的突破性时刻是将大型犬的体型与它们的短寿命的生物学机制联系起来，并认识到大型犬的短寿命表型可能不是与生俱来的，而是一种“加速衰老障碍”。
就目前而言，该公司尚未证明其药物确实可以延长寿命，但基于早期审查的一些数据，FDA对这种正在开发中的药物表示支持，该药物很快将在更大规模的试验中进行测试。FDA的支持对于Loyal来说，将是开发该药物过程中的一个重要里程碑，这标志着其将首款用于延长大型犬款寿命的产品推向市场又近了一步。
凭借这一里程碑式的成就，Loyal引领了医学界治疗动物老年相关疾病方法的转变。LOY-001代表了一种新的药物类别，其重点是针对衰老机制，预防或延缓老年相关疾病的发生，而不是等患者生病后再进行治疗。
LOY-001相关信息↓
◾ 产品类型：该实验药物是一种兽医用长效产品，类型注射剂。
◾ 产品功能：旨在降低成年犬体内一种名为IGF-1的激素水平，以延长寿命。
◾ 适用犬类：7岁以上、40磅以上的大型犬或巨型犬。
◾ 使用周期：约每三到六个月服用一次。
03
未来两年将进行大规模临床试验
确保安全性和有效性的监管流程
由于没有针对延长寿命药物的既定监管途径，Loyal从头开始设计一种科学上强大且逻辑上可行的方法来证明衰老药物的功效。这个过程花费了四年多的时间，最终形成了2300多页的技术部分，现已获得FDA批准。其中包括在FDA接受的犬类衰老模型中对LOY-001进行的干预研究，以及对451只犬进行的观察性-无药物研究。
资料图：Business Wire
在早期研究中，Loyal给130只研究犬服用了其研究药物。根据该公司的说法，其已证明可以将大型犬的IGF-1水平降低至中型犬的水平。
为了确定该药物对寿命的影响，该公司计划于2024年或2025年开始一项更大规模的研究，并招募约1000只年龄至少7岁的大型和巨型品种伴侣犬，它们都将接受实验药物或安慰剂。
Loyal首席执行官Celine Halioua在接受媒体采访时说：
"我们正在研究罗威纳犬、大丹犬和伯恩山犬，它们的寿命几乎只有吉娃娃或迷你贵宾犬的一半。如果实现，LOY-001的价值将是固有的。"
研究表明，抑制这种激素可以延长蠕虫、苍蝇和啮齿动物的寿命。在人类中，某些百岁老人已被证明具有较低的IGF-1基因水平，但极高和极低的水平都会增加死亡风险，而中等水平的死亡率最低。
Halioua表示，公司的目标是到2026年将LOY-001推向兽药市场，但前提是，Loyal 仍必须向FDA证明该药物是安全的，并且该药物可以可靠地生产。届时，FDA可以授予有条件批准，这是一项为期5年的临时授权，允许该药物通过处方销售。在此期间，Loyal将收集有效性数据并申请完全批准。
全球宠业出海洞察注意到，FDA 扩大了有条件批准流程，允许Loyal在进行更长时间的有效性研究的同时，为患者提供某些产品，特别是当该产品满足了重要的未满足需求时，这有助于公司尽早为最需要治疗的老年犬提供治疗。
Loyal方面称，为了获得销售该药物的批准，公司必须向FDA提供三个核心领域的大量数据：
◾ 功效——证明可以延长犬的寿命。
◾ 安全性—证明对犬类来说是安全的，并且任何副作用都得到充分理解和记录。
◾ 制造——能够大规模、始终如一的高质量制造。
该公司还表示，希望这种兽医用药的市场价位能让大多数宠物主都能接受。如果这种抗衰老药物成功获得FDA批准，这不仅对宠物主，而且对老年人来说都可能是一个分水岭。
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专注于长寿药研发
Loyal致力提升犬和人的生活品质
除了LOY-001产品之外，Loyal还在研究另外两种药物：
① LOY-002：用于延长除最小品种之外的所有老年犬的寿命和健康的药物。
② LOY-003：用于延长大型犬和巨型犬的寿命和健康的药物。
LOY-002相关信息↓
◾ 产品类型：药丸，由兽医开处方。
◾ 主要功能：支持几乎各种体型和品种的老年犬的健康衰老。该产品被认为可以改善新陈代谢健康，从而延长老年犬的健康寿命。
◾ 产品阶段：目前已通过概念验证和试点研究，正处于临床研究， FDA尚未批准。
◾ 上市时间：预计2025年初。
资料图：Loyal，下同
LOY-003相关信息↓
◾ 产品类型：药丸，由兽医开处方。
◾ 主要功能：与LOY-001一样，LOY-003产品针对的是被认为导致大型犬和巨型犬与小型犬寿命差异的生物机制，延长他们的寿命和健康。
◾ 产品阶段：目前已通过概念验证，正处于试点研究， FDA尚未批准。
◾ 上市时间：预计2026年。
截至目前，还没有任何抗衰老药物获得FDA批准，但许多专家都非常期待，这一领域的突破性时刻将很快到来。
从Loyal正在开发的长寿药进展来看，其方法代表了一种不同的范例，即利用对衰老潜在机制的理解，首先是降低这些疾病的风险。能够获得FDA的支持，也表明Loyal的方法是有效的，但还需要更多的研究数据验证。
